间变性淋巴瘤激酶（ALK）在多种儿童恶性肿瘤中有异常升高，包括间变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤等。ALK是一种促癌基因，基因变异导致激酶异常激活或蛋白层面的表达上调可导致激酶含量过高，从而对标准治疗无效或治疗后疾病仍有进展。在既往研究中，多个体内和体外实验显示ALK阳性肿瘤对ALK抑制剂有应答。色瑞替尼作为二代ALK抑制剂，已经被批准在成人ALK阳性的非小细胞肺癌作为一线和二线治疗方案。成人的临床前期及临床数据支持此药应在儿童中展开研究。2021年11月12日，多国联合团队在 Lancet Oncology 发表了题为 Ceritinib in paediatric patients with anaplastic lymphoma kinase-positive malignancies: an open-label, multicentre, phase 1, dose-escalation and dose-expansion study 的研究，发布了色瑞替尼在ALK阳性儿童肿瘤患者中的开放标签、多中心、剂量递增及剂量扩展的一期试验结果。该研究探索了色瑞替尼在儿童中的可耐受剂量，也在部分病人中有应答，显示该药有潜力成为ALK阳性儿童肿瘤患者的治疗药物。在儿童患者中的一期临床试验中，83名18个月至18岁的ALK阳性肿瘤患者接受了色瑞替尼治疗，这些患者对标准治疗无效或治疗后仍有进展。其中40人参与了剂量递增试验，43人参与了剂量扩展实验。通过剂量递增试验，最高耐受剂量定为空腹510 mg/m^2及随餐500 mg/m^2。试验中位观测时间在不同肿瘤中为27.5~34个月。药物应答率在不同肿瘤中为14%至75%，应答率最高的是间变性大细胞淋巴瘤。81%患者出现了3~4级的副作用，主要表现为肝功能损伤、谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。多种肿瘤无进展生存曲线（A）：数据包含55名接受最高耐受剂量的患者药物应答率时间曲线（B）：仅包括28名对治疗有效的患者ALCL: 间变性大细胞淋巴瘤；IMT: 炎性肌纤维母细胞瘤；Neuroblastoma: 神经母细胞瘤；Other: 其他肿瘤综合本一期临床试验结果，色瑞替尼在儿童肿瘤患者中的推荐剂量为随餐500 mg/m^2。色瑞替尼在多种ALK阳性肿瘤中展现了初步抗肿瘤效果，特别是间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤，以及部分复发或难治性神经母细胞瘤。这项研究报告了色瑞替尼在儿童患者中的安全性、耐受性、药物代谢动力学以及初步的抗肿瘤效果，探索了适合儿童的最高耐受剂量以及推荐剂量。色瑞替尼在多种儿童肿瘤，特别是间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤中的高应答率，证明其未来可能在ALK阳性儿童肿瘤患者的治疗中发挥重要作用。
